Гендерный иммунный ответ при сифилисе

ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России», КВД №13 УЗ САО, Кафедра кожных и венерических болезней Медицинского института усовершенствования врачей ФГБОУ ВПО МГУПП.

Москва

Андронова Н.В.
Шульгина И.Г.
Лосева О.К.

Материалы и методы. Обследовано 30 мужчин и 65 женщин (средний возраст 30±7 и 31±8 лет), имевших стойкие положительные результаты комплекса серологических реакций, РИБТ, РИФ 200, РИФ абсорбции после лечения сифилиса в сроки свыше 1,5 лет (серорезистентность - СР), а также 39 женщин (средний возраст 35±8 лет) с длительным периодом СР. Фенотип лимфоцитов, молекулярные маркеры их активации, зрелости и функциональной специализации анализировали методами иммунофлуоресценции с помощью моноклональных антител фирмы «Becton Dickinson» на проточном лазерном цитофлуориметре «FACS Calibur». Внутриклеточный перфорин определяли, используя набор «BD Pharmingen, Fix&Perm cell permeabilization reagents, Caltag Laboratories», антитела анти-CD8 FITC и анти-CD3 PerCP («BD Biosciences», USA), [вед. научн. сотр., к.б.н. А.В. Пичугин). Титры нетрепонемных (антикардиолипиновых) и трепонемных (антипаллидум) антител определяли в тестах RPR и TPHA соответственно в одной постановке с помощью наборов «Organon Teknika», GmbH (Н.М. Шишкова).
Цель исследования. Определить механизмы регуляции иммунного ответа при сифилисе посредством изучения показателей иммунного статуса пациентов с СР после его лечения.
Результаты. У 60% женщин обнаружена избыточность высоких титров антипаллидум (1:640 и выше) и низких титров антикардиолипиновых антител (1:8 и ниже), тогда как у 56% мужчин доминировали высокие титры антител обеих специфичностей. Избыточное содержание цитотоксических лимфоцитов (более 45% ЦТЛ) в популяции CD8+T-клеток отметили у 14 мужчин и 18 женщин (I группа), перфоринпозитивных NK-клеток (более 27%) у 7 и 16 (II). У 7 мужчин и 18 женщин (III) содержание цитотоксических клеток не отличалось от нормы (менее 25% ЦТЛ и 15% NKperforin+-клеток), тогда как их дефицит (менее 10%) обнаружен у 12 женщин (IV). Кроме достоверных отличий в иммунном статусе мужчин по доминированию активации лимфоцитов основных популяций (р<0,0005), гиперэкспрессии перфорина (р<0,0007) и высокому уровню общего IgE (p<0,00007), у половины из них обнаружили также повышение рестриктированных по CD1 NKT-клеток, регуляторных CD4+CD25+T- (I) и CD8+CD25+T-лимфоцитов (III) с супрессорной активностью. У женщин, чаще развивающих СР, обнаружили более высокий уровень общего IgM (р<0,01) и сильные Т-клеточные ответы на стимуляцию ФГА ex vivo (p<0, 007), индекс стимуляции у них был вдвое выше (p<0,0007). Их отличало повышение IgA (III-IV), количества DNT-лимфоцитов (I), CD4+ЦТЛ (I и II), CD56+NK- и СD19+В-клеток (III) с регуляторной активностью. У 39 женщин с длительным периодом СР (тесты I-го уровня) обнаружили развитие поликлональной активации В-лимфоцитов у 18%, повышение общего IgG у 23%. У них отмечено нарастание иммуносупрессии: высокий IgE у 13%, инверсия уровня IgM - 84±21 мг % у 33% против 248±51 мг % у 13% женщин. Повышение IgG и IgM ассоциировались в подгруппах с высоким содержанием NK- (19±5% и 432±149 клеток⁄мкл) и CD19+В-клеток (15±2% и 344±142 клеток/мкл).
Выводы. У пациентов с СР в гендерных группах обнаружена регуляция иммунного ответа как в виде развития его супрессии в ответ на гиперстимуляцию моноцитов и/или В-клеток иммунодоминантными 17- и 15-kDa эпитопами T. pallidum, (по данным вестерн блот-теста -TWB), так и ее отсутствие – (поли)клональная активация В-клеток.